dislipidemija

Metabolizam lipida je jedna od najsloženijih izmjena ljudskog tijela. Vrijednost lipida u tijelu je velika: oni čine osnovu središnjeg živčanog sustava, tvore lipidni matriks staničnih membrana i staničnih organela, igraju veliku ulogu u energiji

Metabolizam lipida je jedna od najsloženijih izmjena ljudskog tijela. Vrijednost lipida u tijelu je velika: oni čine osnovu središnjeg živčanog sustava, tvore lipidni matriks staničnih membrana i organela stanica, igraju veliku ulogu u energetskom metabolizmu. Neki lipidi su kompleksni enzimski kompleksi uključeni u imunološke reakcije, procese probave, koagulaciju krvi.

U novije vrijeme, smatralo se da su poremećaji metabolizma lipida rijetki, ali sada znamo da je u industrijaliziranim zemljama s viškom prehrane to najčešći čimbenik u metaboličkim bolestima.

WHO klasifikacija hiperlipoproteinemija na temelju Fredricksonove klasifikacije opisuje cijeli spektar lipoproteina s najčešćim hiperlipidemijama, ali ne dijeli uzroke poremećaja na genetski predodređene i sekundarne kao odgovor na okolišne čimbenike ili temeljnu bolest (Tablica 1).

Tablica 1. Klasifikacija hiperlipoproteinemije

Tip I hiperlipoproteinemije - hiperhilomikronemija (egzogena hiperlipemija; esencijalna pomoć, izazvana hipertrigliceridemijom uzrokovanom mastima; Bürger-Grützscheova bolest) - izražava se hipertrigliceridemijom s viškom hilomikrona i razvija se kada nema dovoljno lipoproteinske lipaze, a zbog suviška hilomikrona. Nedostatak enzima dovodi do nepotpunog cijepanja hilomikrona i njihove akumulacije u krvotoku.

Bolest je vrlo rijetka, manifestira se u djetinjstvu. Vodeći klinički simptomi su splenomegalija i rekurentna abdominalna bol, nalik akutnom pankreatitisu, eruptivnim ksantomima, lipemiji u mrežnici. Razina triglicerida u plazmi raste na 50-100 mmol / l. Nakon ograničenja prehrambene masti 10-14 dana dolazi do progresivne normalizacije laboratorijskih parametara i stanja. Dijagnoza je opravdana ako je aktivnost lipoprotein lipaze manja od 10% normalnog sadržaja. Diferencijalna dijagnoza provodi se s hiperlipidemijom tipa V. Prognoza je općenito povoljna, osim predispozicije za pankreatitis. Glavni fokus liječenja je smanjiti stvaranje hilomikrona ograničavanjem unosa masti.

Hiperlipoproteinemija tipa II - obiteljska hiperkolesterolemija (višestruka tuberkulozna ksantoma) - podijeljena je u dva podtipa: IIa, IIb. U tipu IIa povećava se razina LDL kolesterola, a kod tipa IIb uzorak se dopunjuje umjerenim oblikom hipertrigliceridemije zbog povećanja VLDLP. Najteži oblik je homozigotna hiperkolesterolemija (učestalost je 1: 1 000 000), dok razina kolesterola u plazmi doseže 12-25 mmol / l. U heterozigotnom obliku, čija je učestalost 1: 500, razina kolesterola varira između 6-13 mmol / l. U homozigotnom obliku nema, a u heterozigotnom obliku broj receptora za LDL je smanjen. Normalno, LDL-ovi se vežu za receptore, apsorbiraju ih stanice, ugrađuju se u lizosome, gdje su proteini uništeni, a oslobođeni kolesterol inhibira aktivnost glavnog enzima za sintezu kolesterola (HMG-CoA reduktaza). Uz nedostatak receptora, aktivnost ovog enzima nije potisnuta, što dovodi do povećane sinteze kolesterola.

Klinički znakovi bolesti pojavljuju se u drugoj - trećoj - četvrtoj dekadi života i ovise o razini kolesterola u plazmi. Najtipičnije kliničke manifestacije su ksantomi kože, koji se obično nalaze na koži ekstenzornih površina zglobova, u području stražnjice, vrata, brade. Često postoje ksantomi tetive. Njihova dominantna lokalizacija je na Ahilovoj tetivi, ekstenzornim tetivama dlanova i stopala. Oftalmološke promjene karakterizirane su lippednim lukovima rožnice, periorbitalnom xanthelasmom.

Promjene u kardiovaskularnom sustavu određuju se razvojem koronarne ateroskleroze: pojavljuje se bol angine pektoris. Prema EchoCG, aortna stenoza, detektira se zadebljanje kvrćica aortnog ventila. Angiografija otkriva neujednačeno suženje i deformaciju u obliku lijevka proksimalnih koronarnih arterija. Napredovanje aterosklerotskog procesa doprinosi razvoju infarkta miokarda. Prognoza za ovaj oblik hiperlipidemije ovisi o stupnju vaskularne lezije aterosklerotskim procesom. Liječenje, u pravilu, uključuje kombiniranu terapiju lijekovima na pozadini prehrane.

U hiperlipoproteinemiji tipa III, nakupljanje ostataka hilomikrona i LPPP-a dovodi do povećanja sadržaja kolesterola i triglicerida. Poremećaji metabolizma lipida u ovom tipu hiperlipidemije uzrokovani su nasljednim defektom apoproteina E, koji se obično kombinira s pretilosti, dijabetesom i hipotiroidizmom. Učestalost pojave hiperlipoproteinemije tipa III 1: 5000. Kliničke manifestacije vidljive su nakon 20 godina. Posebnost je visok stupanj oštećenja aterosklerotskog procesa cijelog vaskularnog sloja. Zajedno sa simptomima koronarne bolesti srca, postoje znakovi perifernih vaskularnih lezija, često sa simptomima povremene klaudikacije, nalik simptomima obliterirajućeg endarteritisa. Karakterizirana je prisutnošću xanthum kože žute ili narančaste boje s lokalizacijom na dlanovima, laktovima, koljenima, stražnjici i rjeđe na tetivama. Pacijenti često pate od poremećaja tolerancije ugljikohidrata: opterećenje ugljikohidratima dovodi do naglog porasta triglicerida u plazmi. Liječenje se svodi na uklanjanje bilo kojih uzroka koji pogoršavaju bolest (hipotiroidizam, dijabetes, pretilost), imenovanje hipolipemičnih lijekova.

Povećanje serumskih triglicerida uzetih od bolesnika s hiperlipidemijom tipa IV posljedica je nakupljanja VLDL, često praćenog umjerenom hiperkolesterolemijom u normalnom LDL kolesterolu. Učestalost pojave ove bolesti u populaciji od 0,2 do 0,3%. Kliničke manifestacije kombinirane obiteljske hipertrigliceridemije obično se promatraju u odraslih i karakteriziraju aterosklerotske lezije koronarnih i perifernih krvnih žila. Možda razvoj pankreatitisa, očituje se napadima boli u trbuhu i dispeptičkim pojavama. Za bolesnike s hipertrigliceridemijom, karakteristična značajka masnog sloja lica i vrata je takozvano "lice Louisa Philipa". Kožne manifestacije - ksantomi - javljaju se rijetko. Većina bolesnika ima smanjenu toleranciju na glukozu. Glavni pravci liječenja su svedeni na usklađenost s modificiranom masnom prehranom, čiji je cilj normalizacija tjelesne težine, ograničavanje šećera i viška alkohola, poticanje tjelesne aktivnosti. Uz neučinkovitost može biti potrebna terapija lijekovima.

Uzrok teške trigliceridemije u hiperlipoproteinemiji tipa V je višak hilomikrona i VLDL. Za razliku od hiperlipoproteinemije tipa I, ovaj se poremećaj rijetko može vidjeti u djetinjstvu. Kliničke manifestacije obiteljske hipertrigliceridemije malo se razlikuju od klinike hiperlipoproteinemije tipa IV. Također, bolest se manifestira u drugom - trećem desetljeću života, pretilosti, pojavi eruptivnih ksantoma. U prvom planu je izraženiji abdominalni sindrom koji prati teški pankreatitis, sve do razvoja nekroze gušterače. Kod ove vrste hiperlipoproteinemije, tolerancija na masti i ugljikohidrate je smanjena.

Hiperlipoproteinemija tipa V sekundarni je faktor rizika za aterosklerozu zbog akumulacije VLDL.

Svaki od fenotipova hiperlipoproteinemije može biti i primarni i sekundarni. Među sekundarnim uzrocima hiperlipoproteinemije, dijabetesa, hipotiroidizma, upalnih bolesti bubrega i pretilosti su najčešći (Tablica 2).

Tablica 2. Etiologija fenotipova hiperliporoideidemije

Pet navedenih vrsta hiperlipoproteinemije ne iscrpljuje čitav niz poremećaja metabolizma lipida. Prije svega, to se odnosi na tako čest oblik kršenja, koji karakterizira smanjenje HDL kolesterola. U isto vrijeme, hiperlipoproteinemija kao takva je odsutna, čak može doći do smanjenja razine ukupnog kolesterola, međutim, u lipidnom sastavu krvi može se odrediti aterogeni pomak. Za karakterizaciju aterogene orijentacije lipidnog spektra, izračunat je aterogeni indeks koji je jednak omjeru sadržaja kolesterola u LDL-u i VLDL-u prema njegovom sadržaju u HDL-u. Obično ne smije prelaziti 4,0 (za djecu - 2,0). Prema tome, izraz hiperlipoproteinemija nije sveobuhvatan da bi karakterizirao promjene u sastavu lipida, stoga je ispravnije koristiti termin dislipidemija (dislipoproteinemija).

Različiti tipovi dislipoproteinemije i njihove kliničke manifestacije ukazuju na to da se kršenje lipidne homeostaze može pojaviti na bilo kojoj razini, stoga ne može postojati standardni pristup liječenju ove kategorije bolesnika. Potrebno je individualizirati korekciju dislipoproteinemije, ovisno o vrsti poremećaja metabolizma lipida, kliničkom tijeku. Cilj liječenja je smanjiti rizik od vaskularne ateroskleroze, koronarne bolesti srca i pankreatitisa.

Liječenje hiperlipidemije uvijek započinje dijetom. Glavna načela prehrane za snižavanje lipida su: smanjenje težine s viškom; Ukupni kalorijski sadržaj prehrane osiguravaju 55% ugljikohidrata, 10-15% proteina i do 30% masti, uključujući 10% zasićenih, mononezasićenih i polinezasićenih masnih kiselina, kolesterola manje od 300 mg / dan i 35 mg / dan vlakana, dobivenih uglavnom kao mahunarke, kao i drugo povrće i voće. Ako je standardna dijeta neučinkovita, unos masti treba smanjiti na 20-25%, a kolesterol na 150 mg / dan ili manje.

Zdrava hrana sadrži uglavnom biljne, a ne životinjske masti. Mnoge životinjske masti sadrže velike količine kolesterola. Primjerice, žumanjka pilećeg jajeta sadrži do 300 mg kolesterola, tj. Dnevna potreba za kolesterolom je potpuno pokrivena nakon što se pojede jedno jaje. Osim toga, životinjske masti se sastoje od zasićenih masnih kiselina. Sastav biljnih masnoća uključuje uglavnom nezasićene masne kiseline, koje su u tijelu aktivno uključene u razmjenu kolesterola. Poželjno je jesti masti koje se sastoje od 2/3 povrća i samo 1/3 životinjskih masti. Biljne masti zadržavaju svoje korisne kvalitete ako nisu toplinski obrađene. Općenito pržena hrana se ne preporučuje. Što se tiče bjelančevina, preporučljivo je koristiti manje masnih mesa (janjetina i svinjetina), bolje je kuhati od mršavog mesa, a preferirati kuhanje. Posebno mjesto u prehrani treba dati ribama. Istraživanja provedena među populacijom kanadskih eskima pokazala su gotovo potpuno odsustvo ateroskleroze. Temelj njihove prehrane je riblje i riblje ulje, bogato polinezasićenim masnim kiselinama. Često ga treba uključiti u prehranu biljnih bjelančevina - gljive, orašasti plodovi, mahunarke. Što se tiče ugljikohidrata, treba reći da je potrebno ograničiti potrošnju šećera, slastica, slatkiša koji sadrže jednostavne šećere, a prednost treba dati proizvodima koji sadrže polisaharide (crni kruh, mrkva, voće). To posebno vrijedi za osobe s povećanom tjelesnom masom, smanjenom tolerancijom glukoze. Vrlo koristan nemasnih mliječnih proizvoda, posebno kefir, jogurt, sir. Grubo biljno vlakno, koje se nalazi u nekom povrću (kupus, zelena salata, mrkva) i voće (jabuke, kruške, grejpfrut), djelomično adsorbira kolesterol i TG te sprječava apsorpciju prehrambene masti. Stoga je opravdano uključiti ih u prehranu bolesnika s hiperlipidemijom.

Neki bolesnici s hiperlipidemijom ne reagiraju ispravno na dijetu i ispravljaju druge uzročne čimbenike. U takvim slučajevima potrebno je liječenje lijekovima, ali uz obvezan nastavak prehrane. Farmakoterapija dislipoproteinemije je vrlo složena i raznolika. Prema načelu djelovanja, svi lijekovi za snižavanje lipida mogu se podijeliti u sljedeće glavne skupine.

• Lijekovi koji sprječavaju apsorpciju lipida u crijevima - uključuju sekvestrante žučne kiseline (anionske izmjenjivačke smole - kolestiramin, kolestipol; nespecifični enterosorbenti, specifični holesterolni enterosorbenti).
• Lijekovi koji povećavaju katabolizam triglicerida - fibrati (klofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, ziprofibrat, fenofibrat).
• Lijekovi koji inhibiraju sintezu kolesterola su inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, icerivastatin).
• Lijekovi koji smanjuju proizvodnju LDL i VLDL su derivati ​​nikotinske kiseline (nicofuranose, acipimox, enduracin) i pripravci na bazi omega-3-polinezasićenih masnih kiselina (riblje ulje, maxepa, eiconol, polien).

Uz neučinkovitost konzervativne terapije u bolesnika s visokom hiperkolesterolemijom, pokazano je da kirurške metode ispravljaju dislipoproteinemiju, posebice LDL-aferezu kroz kolone s mono- i poliklonskim protutijelima na LDL i kaskadnu plazmatsku filtraciju kroz kolone s heparinom. Preporuke Svjetske zdravstvene organizacije za liječenje dislipoproteinemije su pet promatračkih skupina.

Skupina A uključuje osobe s umjerenom hiperkolesterolemijom: sadržaj serumskog kolesterola je 200-250 mg / dl (5,2–6,5 mmol / l), trigliceridi manji od 200 mg / dL (7,8 mmol / l), i / ili triglicerida iznad 500 mg / dL (> 5,6 mmol / L). Bolesnici s razinom kolesterola većom od 300 mg / dL (> 7,8 mmol / L) i s normalnim trigliceridima obično imaju obiteljsku hiperkolesterolemiju i osobito visok rizik od bolesti koronarnih arterija. Terapija obično uključuje dijetu i jedan ili dva lijeka za snižavanje lipida: sekvestrante žučne kiseline u kombinaciji s jednim od fibrata (ili inhibitorima sinteze kolesterola) ili s nikotinskom kiselinom. Za hilomikronemiju ne postoji prikladna terapija lijekovima, ona se liječi prehranom bez masnoće. Ostatak hiperlipidemije (tip III) obično se manifestira kao značajno povećanje i kolesterola i triglicerida. Vrlo često se povezuje s koronarnom i perifernom aterosklerozom, u većini slučajeva je potrebno liječenje dijetom i lijekovima, obično fibratima. Porodična hipertrigliceridemija, kao i hilomikronemija, može dovesti do akutnog pankreatitisa. Često ga prati dijabetes. U liječenju je potrebno: kontrola tjelesne težine, dijeta, u teškim slučajevima - fibrati ili nikotinska kiselina.

Jedan od najvažnijih aspekata medicine je prevencija. Točnije je započeti u ranoj dobi, kada još nema znakova dislipoproteinemije. Takva se profilaksa naziva primarna, za razliku od sekundarne, u kojoj se poduzimaju preventivne mjere s postojećim znakovima ateroskleroze. Svrha primarne prevencije je sprječavanje razvoja bolesti, sekundarna je usmjerena na stabilizaciju stanja i sprječavanje ozbiljnih komplikacija. Osnova preventivnih mjera je rad na formiranju zdravog načina života, zaustavljanje pušenja, prekomjerno pijenje i uvođenje načela racionalne prehrane. Jednako je važna borba s prekomjernom težinom, sjedilačkim načinom života. Odlučujuću ulogu imaju mjere za normalizaciju krvnog tlaka, razinu šećera i sadržaj frakcija lipida u krvi. Primarna prevencija hiperlipoproteinemije i srodnih bolesti provodi se kod djece čiji roditelji imaju poremećaje metabolizma lipida, rane znakove koronarne ateroskleroze. Masovne preventivne mjere trebaju i mogu donijeti velike koristi u slučajevima kada se provode u djetinjstvu i adolescenciji.

Kako odrediti fenotip hiperlipoproteidemije?

Da bi se odredio fenotip hiperlipoproteinemije, potrebno je znati koncentracije triglicerida, ukupnog kolesterola i lipoproteinskog kolesterola niske gustoće (LDL). Osim toga, potrebno je procijeniti prisutnost hilomikrona ili lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). Budući da razine lipida u plazmi imaju značajne biološke varijacije u različitim danima, dijagnoza povišenih razina lipida trebala bi se temeljiti na dvije analize koje se uzimaju u intervalima od dva do tri tjedna. Za mjerenje razine ukupnog kolesterola i lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL) nema potrebe za prethodnim izgladnjivanjem. Trigliceridi se obično mjere u plazmi ili uzorcima seruma 12 sati nakon posljednjeg obroka, obično ujutro; dopušten je unos vode ili drugih bezmasnih tekućina. Studije treba provesti najranije tri do četiri tjedna nakon velike operacije, infarkta miokarda. U većini laboratorija, razina kolesterola, koja je dio LDL-a, izračunava se na temelju razine ukupnog kolesterola, triglicerida i HDL kolesterola. Taj se izračun obično izvodi prema Friedwaldovoj formuli:

LDL kolesterol (mg / dl) = OX - trigliceridi / 5 - HDL kolesterol
Kolesterol LDL (mmol / l) = OX - trigliceridi / 2,2 - HLPVP

Ova formula vrijedi za trigliceride 7,8 mmol / l (> 300 mg / dl) - tešku hiperkolesterolemiju. Razina triglicerida iznad 2,0 mmol / l za muškarce i 1,5 mmol / l za žene zahtijevaju korekciju. Rizik od vaskularne ateroskleroze povećava se s LDL kolesterolom> 4,2 mmol / l (164 mg / dL), HDL kolesterolom

Klasifikacija, dijagnoza i liječenje dislipidemije

Dislipidemija (prema ICD kodu E78) je kongenitalna ili stečena patologija metabolizma masti, što je popraćeno kršenjem sinteze, transporta i uklanjanja masti iz krvi. Iz tog razloga postoji povećan sadržaj krvi u cirkulaciji.

Postoji nekoliko klasifikacija ove bolesti:

• prema Fredricksonu;
• ovisno o mehanizmu razvoja;
• ovisno o vrsti lipida.

Prema Fredriksonu, klasifikacija dislipidemije nije bila široko popularna među liječnicima, ali još uvijek se ponekad pamti, budući da ju je usvojila WHO. Glavni faktor koji se uzima u obzir u ovoj klasifikaciji je tip lipida, čija je razina povišena. Postoji 6 vrsta dislipidemije, među kojima je samo 5 aterogenih, odnosno dovodi do brzog razvoja ateroskleroze.

• Prvi tip je nasljedna patologija u kojoj se u krvi bolesnika uočava visok sadržaj hilomikrona (ICD E78.3). To je ujedno i jedini tip koji ne uzrokuje aterosklerozu.
• Drugi tip (a i b) je nasljedna patologija, koju karakterizira hiperkolesterolemija (a) ili kombinirana hiperlipidemija (b).
• Treći tip je disbetalipoproteinemija, koju karakterizira povećanje razine triglicerida i lipoproteina niske gustoće.
• Četvrti tip je hiperlipidemija endogenog podrijetla, u kojoj je razina lipoproteina vrlo niske gustoće povišena.
• Peti tip je nasljedna hipertrigliceridemija, koja je karakterizirana povećanim sadržajem hilomikrona u krvi.

Prema mehanizmu pojave, klasifikacija dislipidemije ima nekoliko oblika:

1. Primarna - je samostalna bolest i događa se:
   • monogeno - nasljedna patologija povezana s mutacijama gena;
   • homozigotni - vrlo rijedak oblik kada dijete dobiva neispravne gene jedan za drugim od oba roditelja;
   • heterozigotni - dobivanje neispravnog gena od jednog od roditelja.
2. Sekundarna - razvija se kao komplikacija drugih bolesti.
3. Alimentarna - razvoj ove vrste bolesti izravno je povezan s prekomjernom konzumacijom masti životinjskog podrijetla u hrani.

Ovisno o tome koje su masti sadržane u krvi u povećanoj količini emitiraju:

• izolirana (čista) hiperkolesterolemija (prema ICD kodu E78.0) - kolesterol u kompleksu s proteinima i lipidima, lipoproteini.
• kombinirana (mješovita) hiperlipidemija (ICD E78.2) - povećana količina kolesterola i triglicerida u krvi (kemijski spojevi masnih kiselina i triglicerina).

razlozi

Navesti jedan od razloga koji uzrokuju ovu bolest je nemoguća. Ovisno o mehanizmu razvoja, sljedeći čimbenici mogu biti uzroci dislipidemije:

1. Primarna dislipidemija javlja se kao posljedica patologije jednog ili dva roditelja i prenosi se nasljedno.
2. Uzroci sekundarne dislipidemije mogu biti bolesti takvih organa i sustava:
3. Poremećaji uravnotežene prehrane, tj. Prekomjerna konzumacija životinjskih masti u hrani može dovesti do prehrambene dislipidemije. Štoviše, ova vrsta bolesti može biti više oblika:
   • endokrine bolesti (hipotiroidizam, dijabetes);
   • opstruktivne bolesti hepatobilijarnog sustava (na primjer, JCB);
   • dugotrajne lijekove (diuretici, imunosupresivi, beta-blokatori);
   • prolazna - javlja se nakon bogate i masne hrane sljedećeg dana nakon uporabe;
   • konstantna - opažena kod osoba koje stalno konzumiraju masnu hranu.

Čimbenici koji doprinose nastanku i napredovanju bolesti mogu biti:

• sjedilački način života;
• grube povrede prehrane i prehrane;
• pušenje, zlouporaba alkohola;
• hipertenzija;
• abdominalna pretilost;
• muški spol;
• godina preko 45 godina;
• opterećena obiteljska anamneza (moždani udar, ateroskleroza, ishemijska bolest srca).

klinika

Nemoguće je izdvojiti jedan klinički sindrom u dislipidemiji. Vrlo često ovu bolest prati razvoj simptoma koji podsjećaju na aterosklerozu, IHD i druge bolesti kardiovaskularnog sustava. Može se pojaviti i sindrom akutnog pankreatitisa, što je karakterističnije za visoke trigliceride. S visokim sadržajem lipoproteina visoke gustoće (HDL) uočavaju se:

• Xanthoma - gusti čvorići ispunjeni kolesterolom, koji pokrivaju tetive;
• Xanthelasm - kolesterol, kapci naneseni ispod kože u obliku malih žućkastih kvržica;

Odlaganje kolesterola ispod kapaka

Govoreći o kliničkoj manifestaciji dislipidemije, nemojte zaboraviti na tako nešto kao metabolički sindrom. Metabolički sindrom je kompleks poremećaja metabolizma lipida i masti, kao i disfunkcija mehanizama regulacije krvnog tlaka. U praksi je prikazan metabolički sindrom:

• dislipidemije;
• abdominalna pretilost;
• hiperglikemije;
• hipertenzija;
• kršenje hemostaze.

dijagnostika

Dijagnoza dislipidemije može napraviti samo visokokvalificirani liječnik koji je proveo dodatnu dijagnostiku:

• Prikupljanje anamneze života i bolesti (kada su se pojavili prvi simptomi bolesti, jesu li u povijesti imali rodbina ateroskleroza i druge bolesti srca i krvnih žila);
• Objektivno ispitivanje pacijenta (pregled sluznice i kože, mjerenje AT, što se može povećati);
• Opća i detaljna biokemijska analiza krvi i urina;
• Lipidogram - test krvi koji određuje prisutnost i razinu masnih tvari u krvi pacijenta, koji su glavni simptom dislipidemije (trigliceridi, lipoproteini vrlo niske, niske i visoke gustoće;
  
• Jedna od najučinkovitijih i najinformativnijih dijagnostičkih metoda je izračunavanje aterogenog indeksa. Koeficijent aterogeneze može se izračunati pomoću formule: IA = (OHS / HDL) -1, gdje: IA je aterogeni indeks, OHS je količina ukupnog kolesterola, HDL je broj lipoproteina visoke gustoće. Obično EA ne smije prelaziti 3,0. Ako je ovaj pokazatelj mnogo veći od norme, to znači da u tijelu postoji progresija ateroskleroze i razvoj komplikacija ove bolesti.
• Imunološki test krvi - otkrivanje antitijela na citomegalovirus, klamidiju i prisutnost C-reaktivnog proteina.
• Genetski test krvi;
• Po potrebi savjetovanje uskih stručnjaka.

liječenje

Liječenje dislipidemije ovisi o tipu, težini i tipu dislipidemije i odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. Postoji nekoliko vrsta liječenja dislipidemije:

• liječenje lijekovima;
• nefarmakološko liječenje;
• dijetalna terapija;
• ekstrakorporalna terapija;
• metode genetskog inženjeringa.

• Statini - lijekovi čije djelovanje ima cilj smanjiti sintezu kolesterola hepatocitima i njegov unutarstanični sadržaj;
• Inhibitori adsorpcije kolesterola - skupina lijekova koji ometaju apsorpciju kolesterola u crijevima;
• Smole za ionsku izmjenu (sekvestranti žučne kiseline) - skupina farmaceutskih pripravaka koji imaju sposobnost vezanja žučnih kiselina i kolesterola sadržanih u njima i uklanjaju ih iz crijevnog lumena;
• Fibrati - lijekovi koji smanjuju razinu triglicerida u krvi i povećavaju količinu zaštitnih tvari HDL;
• Omega-3 polinezasićene masne kiseline - lijekovi sintetizirani iz mišića riba koji štite srce od srčanog udara, smanjuju rizik od aritmija.

Tretman bez lijekova

Nije preporučljivo liječiti dislipidemiju lijekovima, bez uporabe metoda koje nisu lijekovi. Doista, podešavanjem prehrane, rada i odmora, kao i tjelesne aktivnosti, možete postići vrlo dobar terapijski učinak. Za to trebate:

• smanjiti količinu životinjskih masti u svakodnevnoj prehrani i ponekad ih potpuno napustiti;
• normalizira tjelesnu težinu;
• povećati tjelesnu aktivnost, koja odgovara snagama i sposobnostima pacijenta;
• idite na uravnotežen, obogaćen i djelomičan obrok;
• oštro ograničiti ili potpuno odustati od konzumacije alkohola, što povećava količinu triglicerida u krvi pacijenta, zgušnjava zidove krvnih žila i ubrzava razvoj ateroskleroze.
• Pušenje također igra važnu ulogu u razvoju ove bolesti.

Dijetalna terapija

Kao što je gore spomenuto, dijeta s dislipidemijom je jedan od glavnih čimbenika za učinkovito liječenje. Dijeta nije privremena pojava, već način života i prehrane na kojoj se temelji prevencija ateroskleroze. Dijeta za ovu bolest usmjerena je na smanjenje razine kolesterola u krvi pacijenta i ima nekoliko principa:

• ograničiti potrošnju masnog mesa, ribe, masti, škampa, maslaca, masnih mliječnih proizvoda, industrijskih sireva, kobasica i kobasica;
• Obogatite svoju prehranu masnoćama, biljnim podrijetlom, povrćem, voćem, nemasnim vrstama mesa peradi i ribom;
• odmašćeni mliječni proizvodi su također indicirani za ovu vrstu bolesti;
• preporuča se djelomična snaga, u malim porcijama u redovitim razmacima.

Ekstrakorporalno liječenje

Takav tretman koristi se za promjenu svojstava i sastava krvi izvan ljudskog tijela. Teški oblici aterogene dislipidemije su indikacija za primjenu ove metode. Doista, aterogena dislipidemija je faktor koji doprinosi razvoju komplikacija u obliku kardiovaskularnih bolesti.

Metode genetskog inženjeringa

Ova vrsta liječenja u budućnosti može postati jedna od glavnih u liječenju nasljedne dislipidemije. Postignuća genetskog inženjeringa koriste se za promjenu genetskog materijala i daju mu željene kvalitete. Ova vrsta liječenja je razvijena za perspektivu.

Moguće komplikacije i posljedice

Bolest se može liječiti, ali taj je proces prilično dugotrajan i zahtijeva disciplinu i volju pacijenta. No, ti napori su vrijedni da spriječi složene i opasne zdravstvene komplikacije u obliku:

• ateroskleroza;
• koronarna bolest srca;
• srčani udar;
• moždani udar;
• poremećaji srčanog ritma;
• hipertenzija i vaskularne lezije bubrega;
• crijevna ateroskleroza;
• ateroskleroza donjih ekstremiteta.

Prema razvojnom mehanizmu, sve komplikacije mogu se podijeliti u dvije skupine:

• oštar;
• kronični.

Akutne komplikacije su pojava stenoze (kontrakcije) posude i odvajanje krvnog ugruška od točke vezivanja. Jednostavno rečeno, trombi se potpuno ili djelomično zatvara lumen posude i pojavljuje se embolija. Ova patologija je često fatalna. Kronične komplikacije su postupno sužavanje lumena posude i stvaranje tromba u njemu, što dovodi do kronične ishemije područja koje opskrbljuje ova posuda. Prognoza dislipidemije ovisi o:

• težinu i vrstu bolesti;
• lokalizacija ateroskleroze;
• brzina razvoja patološkog procesa;
• pravodobne dijagnoze i liječenja.

prevencija

Ova bolest, kao i sve druge, lakše je spriječiti nego što je duga i teška za liječenje. Stoga prevencija ateroskleroze i dislipidemije može biti nekoliko vrsta:

1. Primarna prevencija je skup mjera usmjerenih na sprječavanje nastanka i razvoja bolesti. U tu svrhu preporučuje se:
2. Sekundarna prevencija - mjere usmjerene na sprječavanje razvoja komplikacija i napredovanje bolesti. Ovaj tip profilakse koristi se za već dijagnosticiranu dislipidemiju. U tu svrhu možete se prijaviti:
   • normalizacija tjelesne težine;
   • aktivan način života;
   • izbjegavanje stresa;
   • racionalna raspodjela vremena za rad i odmor;
   • redoviti liječnički pregled s obveznim testovima krvi i urina te mjerenje krvnog tlaka;
   • dijetalna terapija;
   • prevencija lijekova;
   • učinci koji nisu povezani s lijekom na uzrok bolesti.

Kada se pojave prvi alarmantni simptomi, trebate potražiti kvalificiranu medicinsku pomoć.

Prevencija, dijagnoza i liječenje, provedeni na vrijeme, mogu produljiti i očuvati život i kvalitetu pacijenta. Samo glavni uvjet za takvu prognozu je disciplina i poštivanje vašeg zdravlja.

Što je dislipidemija

Dislipidemija - stanje u kojem je poremećen metabolizam lipida, što dovodi do pojave ateroskleroze.

U ovoj bolesti, vaskularne stijenke su zbijene, lumen između njih sužava, što uzrokuje kršenje kretanja krvi u svim organima tijela. To je ispunjeno razvojem koronarne bolesti srca ili bolesti mozga, moždanog udara, srčanog udara, hipertenzije.

Opće informacije o bolesti

Ako je razina lipida pretjerano povišena, tada se patologija naziva hiperlipidemija. Na razvoj bolesti utječe način života, prehrana, uzimanje određenih lijekova, nedostatak aktivnosti i loše navike.

Dislipidemija ukazuje na kršenje ravnoteže masnih elemenata. Ovi niskomolekularni spojevi sintetizirani su u jetri, a zatim su transportirani u sve stanične i tkivne strukture pomoću lipoproteina - kompleksnih kompleksa lipidnih proteina. Mogu se klasificirati tri vrste, u kojima je niska, visoka ili vrlo niska gustoća.

LDL i VLDL su velike strukture koje imaju izraženu sposobnost taloženja u sedimentu kolesterola. Oni uzrokuju bolesti vaskularnog kreveta i srca, a kolesterol je "loš". LDL izaziva stvaranje plakova na endotelu, što smanjuje lumen krvnih žila.

HDL se odnosi na molekule koje se otapaju u vodi i doprinose eliminaciji kolesterola, sprječavajući njegovo taloženje u krvnim žilama. U jetri se mogu pretvoriti u žučne kiseline koje izlaze iz tijela kroz crijeva.

Atherogenska vrijednost (koeficijent) je odnos zbroja LDL i VLDL prema komponentama visoke gustoće. Hiperkolesterolemija je višak broja takvih elemenata u krvi osobe.

U pozadini ovih problema, kao i dislipidemije, može se pojaviti ateroskleroza koja uzrokuje hipoksiju tkiva. Da bi se utvrdilo takvo stanje, dovoljno je analizirati uzorke krvi i procijeniti metabolizam lipida.

Kažu o neravnoteži kada:

• Razina kolesterola (ukupno) prelazi 6,3 mmol / l.
• KA premašuje 3.
• TG više od 2,5 mmol / l.
• LDL prelazi 3 mmol / l.
• HDL manji od 1 mmol / l za muškarce i ispod 1,2 mmol / l za žene.

Faktori patologije

Uzroci nastanka bolesti mogu se podijeliti u nekoliko skupina:

• Nasljedna predispozicija Primarna dislipidemija uglavnom se prenosi od roditelja koji imaju abnormalni element u njihovoj DNA odgovoran za sintezu kolesterola.
• Faktori koji uzrokuju sekundarnu dislipidemiju javljaju se:
  1. Kod hipotiroidizma, kada se smanjuje funkcionalnost štitne žlijezde.
  2. U bolesnika s dijabetesom kada je oštećenje obrade glukoze.
  3. Ako postoji bolest jetre u stanju opstrukcije, kada je poremećen protok žuči.
  4. Uz korištenje određenih lijekova.

• Pogreške u prehrani. Ovdje postoje dva oblika: prolazna i trajna. Prvi se odlikuje pojavom hiperkolesterolemije odmah ili svaki drugi dan nakon značajnog unosa masne hrane. Trajna nutritivna patologija primjećena je kod osoba koje redovito konzumiraju hranu s velikim količinama životinjskih masti.

Rizična skupina

Treba imati na umu da su čimbenici koji uzrokuju progresiju ateroskleroze uključeni u formiranje dislipidemije. Mogu se podijeliti na modificirajuće i nemodificirane. Postoji rizična skupina ljudi koji su najosjetljiviji na razvoj bolesti.

• Malnutricija, u kojoj prevladavaju namirnice masnog kolesterola.
• Sjedeći način života.
• Prisutnost stresa.
• Loše navike: alkohol, pušenje.
• Pretilost.
• Visoki krvni tlak.
• Dekompenzacija dijabetesa.

Ovi su čimbenici podložni korekciji ukoliko to pacijent želi.

Nemodificirani uzroci se ne mogu mijenjati. Oni su tipični za muškarce koji su stariji od 45 godina. Osobe s obiteljskom anamnezom, koje su imale slučajeve ranog početka ateroskleroze, dislipidemije, srčanog udara, moždanog udara, iznenadne smrti, također su osjetljive na bolesti.

Znakovi bolesti

Vanjski simptomi mogu se manifestirati kao:

• Ksantoma. To su čvorići, gusti na dodir, koji sadrže čestice kolesterola. Nalaze se iznad slojeva tetiva. Najčešće se mogu naći na rukama, rjeđe se pojavljuju na dlanovima i tabanima, leđima ili drugim dijelovima kože.
• Xanthelasma. Pojavljuje se u nakupljanju kolesterola ispod nabora kapaka. Izgledaju kao noduli žućkaste nijanse ili normalne boje kože.
• Lipoidni luk rožnice. Po izgledu to je oštrica koja se nanosi na rub rožnice oka. Bijela je ili siva. Ako se problemi javljaju kod pacijenata koji još nisu stari 50 godina, to upućuje na zaključak da je uzrok bolesti nasljedna dislipidemija.

Bolest ima posebnost koja se ne manifestira dugo vremena, kada je tijelo već ozbiljno oštećeno. U ranom stadiju patologije moguće je identificirati problem prilikom testiranja lipidne analize.

Osnova poremećaja je metabolički sindrom, općenito, to je kompleks neuspjeha između metabolizma masti i normalizacije krvnog tlaka. Karakteristične manifestacije mogu biti promjena u količini lipida u krvi, hipertenzija, hiperglikemija, greške hemostaze.

Klasifikacija bolesti

Na temelju količine lipida razlikuju se ove vrste patologija:

• Izolirana hiperkolesterolemija, kada je povišen kolesterol, koji je dio lipoproteina.
• Miješana hiperlipidemija kada su u analizi otkriveni visoki kolesterol i trigliceridi.

Dislipidemija na mehanizmu pojave može biti primarna (to uključuje nasljedne bolesti) ili sekundarna, koja se pojavila pod utjecajem nepovoljnih čimbenika.

Osim toga, postoji klasifikacija prema Fredricksonu, u kojoj tipovi bolesti ovise o vrsti lipida koji je povišen. U većini slučajeva bolest može dovesti do ateroskleroze. Razlikuju se sljedeći obrasci:

• Nasljedna hiperchilomikronemija. Razlikuje se time što su u testu krvi povišeni samo hilomikroni. To je jedina podvrsta u kojoj je rizik od razvoja ateroskleroze minimalan.
• Tip 2a je nasljedna hiperkolesterolemija ili uzrokovana nepovoljnim vanjskim čimbenicima. Istovremeno, povećani LDL pokazatelji.
• 2b, to uključuje kombiniranu hiperlipidemiju, kada se povećavaju lipoproteini vrlo niske i niske gustoće, kao i trigliceridi.
• Nasljedne disbeta-lipoproteinemije rangirane su kao treća vrsta kada je LDL povišen.
• Tip 4 se naziva endogena hiperlipidemija, s povišenim razinama lipoproteina vrlo niske gustoće.
• Posljednjih 5 tipova uključuju nasljednu hipertrigliceridemiju, u kojoj se povećavaju hilomikroni i lipoproteini vrlo niske gustoće.

dijagnostika

U većini slučajeva, dislipidemija se može identificirati provođenjem niza posebnih pregleda. Konačna dijagnoza postavlja se nakon:

• Provodi se primarni pregled s prikupljanjem pritužbi i anamneze. Liječnik pokušava identificirati karakteristične znakove bolesti kod pacijenta, a također proučava informacije o nasljednim i prenesenim patologijama.
• Identificirajte prisutnost ksantelazme, ksantoma, lipoidnog luka rožnice.
• Donirajte krv i urin za analizu.
• Je lipidogram. Pomaže u određivanju koeficijenta aterogenosti.
• Imunoglobulini klase M i G određeni su u krvi.

Liječenje bolesti

Za normalizaciju metabolizma masti, liječnici mogu propisati posebne lijekove, prehranu, aktivan način života, metode tradicionalne medicine.

Metoda liječenja lijekovima je primanje:

• Statini - lijekovi koji pomažu smanjiti biosintezu kolesterola u stanicama jetre. Ta sredstva imaju protuupalni učinak. Najčešći su Atorvastatin, Lovastatin, Fluvastatin.
• Fibrati se daju pri povišenim trigliceridima. Liječenje pomaže povećati HDL, što sprječava pojavu ateroskleroze. Najučinkovitija je kombinacija statina i fibrata, no mogu se pojaviti teške neugodne posljedice, kao što je miopatija. Iz ove skupine primjenjuju se klofibrat, Fenofibrat.
• Nikotinska kiselina u sastavu Niacina, Enduracin. Ovi lijekovi imaju hipolipidemijska svojstva.
• Polinezasićene masne kiseline, omega-3. Mogu se naći u ribljem ulju. Ovaj tretman pomaže smanjiti kolesterol, lipide, LDL i VLDL u krvi. Takvi lijekovi su anti-aterogeni, mogu poboljšati reološke funkcije krvi i spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka.
• Inhibitori apsorpcije kolesterola koji pomažu zaustaviti apsorpciju u tankom crijevu. Najpoznatiji lijek je Ezetimib.
• Smole za spojeve žučnih kiselina: kolestipol, kolestiramin. Ta sredstva su potrebna kao monoterapija za hiperlipidemiju ili kao dio složenog liječenja s drugim hipokolesterolemičnim lijekovima.

Kućne metode

Folk lijekovi pomažu smanjiti kolesterol i poboljšati stanje krvnih žila. Mogu se koristiti kao dodatna pomoć.

Najčešće metode su:

• Prijem soka od krumpira. Mora se svakodnevno piti na prazan želudac. Da biste to učinili, sirovi krumpir se čisti, pere i trlja, istiskuje sadržaj. Nastalo piće se pije svježe.
• Mješavina limuna, meda, biljnog ulja. Pijte ovaj lijek je potrebno za dugo vremena, najmanje 2-3 mjeseca.
• Čaj od melise. Umiruje i tonizira, poboljšava krvne žile u mozgu i srcu.
• Kupke od koprive. Za to se u vruću kupku stavlja svježe rezana biljka. Napunite pola sata, dovedite do željene temperature i uronite noge u ovu vodu. Pomaže u zaustavljanju ateroskleroze u donjim ekstremitetima.

Načela prehrane u slučaju bolesti

Dijeta za ovu patologiju je potrebna za snižavanje kolesterola. Uravnotežena prehrana pomaže smanjiti prekomjernu težinu i normalizirati razinu glukoze u krvi.

Kada se promatra sindrom dislipidemije, bolesnik se treba suzdržati od velike količine konzumiranih životinjskih masti.

Iz prehrane treba isključiti mast, kiselo vrhnje, žumanjke, maslac, masno meso, kobasice, kobasice, nusproizvode, škampe, lignje, kavijar, sir više od 40% masti.

Kako bi se osigurala potpuna prehrana, životinjske masti mogu se zamijeniti biljnim mastima. Pacijentima će biti korisno uzeti kukuruz, suncokret, pamučno sjeme, laneno sjeme, sojino ulje.

Osim toga, potrebno je uvesti i druge namirnice biljnog podrijetla, i to:

• Voće, bobice, povrće, mahunarke. Sve te tvari sadrže dijetalna vlakna, koja zahtijevaju najmanje 30 g dnevno.
• Ulje od uljane repice i sojino ulje, gdje se nalaze stanoli. Njihova dnevna količina treba biti 3 g.
• Svježe šljive, marelice, breskve, crne ribizle, repa, mrkva. Ovi proizvodi su bogati pektinima. Tijekom dana potrebno je pojesti oko 15 grama takve hrane.

Glavne preporuke prehrane za dislipidemiju treba slijediti niz pravila:

• Redovito uzimanje voća, povrća, bobica.
• Upotreba polinezasićenih masti, mono- i zasićenih, trebala bi se pojaviti u omjeru 1: 1: 1.
• Ograničenje mliječnih proizvoda s visokim udjelom masti.
• Smanjenje potrošnje jaja na 3 komada u 7 dana.

Zlouporaba alkohola je kontraindicirana, međutim, suho crveno vino dobro je za bolesne, uzete u malim količinama prije obroka.

Komplikacije patologije

Svi negativni učinci bolesti mogu se podijeliti na akutne i kronične. Prvi je moždani udar, infarkt miokarda. Patologija se ubrzano razvija i vrlo često završava smrću.

Kronične komplikacije uključuju tromb, aritmiju, hipertenziju, aortnu stenozu, zatajenje bubrega, anginu pektoris, trofičke čireve i povremenu klaudikaciju.

S obzirom na to gdje se vaskularno oštećenje opaža zbog nakupljanja aterosklerotskih plakova, izolira se ateroskleroza:

• Aorta. To uzrokuje hipertenziju, u nekim slučajevima može izazvati defekte srca, insuficijenciju aortne zaliska, stenozu.
• Srčane žile. Može dovesti do infarkta miokarda, zatajenja srčanog ritma, bolesti srca ili neuspjeha.
• Cerebralne žile. To pogoršava aktivnost tijela. Može doći do vaskularnog preklapanja koje uzrokuje ishemiju i moždani udar.
• Renalne arterije. Ona se očituje u hipertenziji.
• Crijevne arterije. Često dovodi do crijevnog infarkta.
• Posude donjih ekstremiteta. Može uzrokovati povremenu klaudikaciju ili ulceraciju.

Kako spriječiti bolest

Prevencija dislipidemije je:

• Normalizacija težine.
• Održavajte aktivan način života.
• Izuzetak od stresnih situacija.
• U tijeku su preventivni pregledi.
• Pravilna prehrana.
• Postizanje kompenzacije za kronične patologije kao što je dijabetes. Treba ih odmah liječiti, izbjegavajući komplikacije.

Poremećaj metabolizma lipida može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ako ne pratite svoje tijelo. Da ne znamo što je to - dislipidemija, vrlo je važno pravilno jesti i odustati od loših navika.

Najopasnija komplikacija s kojom se pacijent može susresti je razvoj ateroskleroze, srčanog udara, moždanog udara, zatajenja srca.

Liječenje se uglavnom sastoji od korekcije metabolizma masti, propisivanja statina, fibrata, nikotinske kiseline, inhibitora apsorpcije kolesterola, smola za vezanje žučnih kiselina, polinezasićenih masnih kiselina.

Dislipoproteinemija: klinika, dijagnoza, liječenje

Hiperlipidemije su bolesti kod kojih se razina kolesterola i / ili triglicerida u krvnoj plazmi povećava kao rezultat narušene sinteze, transporta i cijepanja lipoproteina. Budući da se lipidi u krvi zbog njihove netopivosti u vodi prenose samo u obliku kompleksa s proteinima, ispravnije je koristiti izraz "hiperlipoproteidemija".

BIOHEMIJA (lipidi i lipoproteini u plazmi)

Lipide u plazmi uglavnom predstavljaju:
• kolesterol (kolesterol)
• trigliceridi (TG)
• masne kiseline
• fosfolipidi

Kolesterol ima kompleksnu heterocikličku steroidnu jezgru i obavlja sljedeće fiziološke funkcije:
1. je plastični materijal, budući da je obvezna strukturna komponenta bilo koje stanične membrane, osiguravajući njihovu stabilnost
Žučne kiseline sintetiziraju se iz kolesterola u jetri, koje su neophodne za emulgiranje i apsorpciju masti u tankom crijevu.
3. je prekursor steroidnih hormona nadbubrežne kore - hidrokortizona i aldosterona
4. je prekursor spolnih hormona - estrogena i androgena

Izvor egzogenog (dolazi u tijelo s hranom) kolesterola su proizvodi životinjskog podrijetla. S tipičnom europskom prehranom, dnevno se konzumira 300 do 500 mg kolesterola. Međutim, egzogeni kolesterol nije vitalan, jer čak i uz iznimno vegetarijansku prehranu, kolesterol se sintetizira u količinama koje su dovoljne da zadovolje tjelesne potrebe.

Glavni izvor endogenog kolesterola je jetra.

Glavne faze sinteze kolesterola

Acetat -> HMG-CoA + HMG-CoA reduktaza -> Mevalonska kiselina -> ->

20 faza -> -> Kolesterol

Trigliceridi su trihidrični glicerol i esteri viših masnih kiselina. Ovisno o količini dvostrukih veza, masne kiseline mogu biti:
• zasićena (bez dvostrukih veza)
• mononezasićene (jedna veza)
• polinezasićene (dvije ili više veza)

TG su najvažniji izvor energije za tkivo skeletnih mišića i miokarda. Masne kiseline su dvostruko više u svojoj glukozi i drugim monosaharidima u svojoj energetskoj vrijednosti.

Funkcija triglicerida (i masnih kiselina) kao plastičnog materijala je njihova sposobnost akumuliranja u depoima masti.

Masne kiseline. Masne kiseline cirkuliraju u krvnoj plazmi u neesterificiranom obliku, zbog čega se nazivaju slobodnim ili NEFA. Transportni protein za njih je albumin. Funkcija masnih kiselina je osigurati energiju stanicama tijela, uglavnom mišićima.

Fosfolipidi. Fosfolipidi su nužan dio svih stanica u tijelu. Sinteza fosfolipida odvija se u svim tkivima, ali uglavnom u jetri. Osim toga, fosfolipidi nastaju u tankom crijevu iz hrane koja se konzumira i, kao dio hilomikrona, prenose se iz crijeva u krvotok. Koncentracija fosfolipida u serumu je 2-3 mmol / l.

Atherogenic su zasićene masne kiseline - nalaze se u životinjskim mastima, kao iu kokosovom ulju.

Ne-aterogene mononezasićene masne kiseline nalaze se u maslinovom ulju, a polinezasićene u suncokretovom ulju i nekim drugim biljnim uljima.

Kolesterol (kolesterol) i trigliceridi (TG) su hidrofobni spojevi netopljivi u vodi i krvnoj plazmi. Mogu se transportirati krvotokom samo u sastavu protein-lipidnih kompleksa - lipoproteina (LP), koji su sferične čestice koje imaju električni naboj. Vanjski sloj LP nastaje proteinima - apoproteinima, ili jednostavno "apo", a jezgra LP-a sastoji se od lipida - XC i TG.

Postoji pet glavnih skupina lijekova koji se razlikuju po veličini, specifičnoj težini (gustoći), pokretljivosti tijekom elektroforeze, sadržaju kolesterola i TG te sastavu apoproteina:

1.Hilomikroni (HM)
2. LP vrlo niske gustoće (VLDL)
3. LPP niske gustoće (LDL)
4. međupodručje LPP-a (LPPP)
5. LPP visoke gustoće (HDL)

• HM se formiraju u zidu tankog crijeva iz egzogenih masti. Predstavljaju ih velike čestice, bogate TG-om i lošim kolesterolom, te sadrže 10 različitih apoproteina. Glavna svrha CM je osigurati skeletne mišiće i miokardij energijom sadržanom u TG (ili bolje rečeno, u njihovim sastavnim masnim kiselinama).

• VLDL predstavljaju velike čestice, bogate TH i siromašne kolesterolom, te sadrže 5 apoproteina. Oni obavljaju istu funkciju snabdijevanja mišića energijom kao i CM, no sintetiziraju se u jetri ne iz egzogenih, nego iz endogenih izvora.

• LDL se sintetizira u jetri i glavni je razred LP-a koji sadrži kolesterol, što čini oko 70% ukupnog kolesterola krvne plazme. Fiziološka uloga LDL-a je transport kolesterola svojim "potrošačima", uglavnom u nadbubrežne žlijezde, druge endokrine organe i samu jetru.

• HDL je predstavljen najmanjim česticama, vrlo bogatim fosfolipidima i proteinima. Sintetiziraju se uglavnom u jetri. Fiziološka uloga HDL-a je evakuirati višak kolesterola iz zidova krvnih žila i drugih tkiva.

Postoji nekoliko mehanizama anti-aterosklerotskog učinka HDL kolesterola:

• obrnuti prijenos kolesterola u hepatocite
• antioksidativni učinak koji sprječava modifikaciju LDL kolesterola, uz naknadno protuupalno djelovanje
• ograničiti sintezu određenog broja citokina (faktor tumorske nekroze-α, interleukin-1), koji smanjuje adheziju leukocita na vaskularni endotel, a također inhibira aktivaciju i agregaciju trombocita, stimulira sintezu prostaciklina

Osim gore opisanih 5 razreda LP-a, razlikuju se LP (a). Strukturno, oni su identični LDL-u, ali sadrže dodatni apo-proteid-apo (a), povezani disulfidnim mostom s apo B-100. Pokazano je da je LP (a) neovisni faktor rizika za KBS. Aterogeni oksidirani oblici LP (a) formiraju se mnogo lakše nego oksidirani oblici LDL. Zbog njihove strukturne sličnosti s plazminogenom, LP (a) se smatra konkurentnim antagonistima plazminogena povezanima s povećanim rizikom od tromboze koronarnih arterija.

Treba napomenuti da se upravo zbog modificiranih oblika LP (a) povećava aterogeni LDL kolesterol, koji (LP (a)) ima nepovoljan učinak na vaskularni endotel. Lipidi se modificiraju tijekom dva glavna procesa - peroksidacije i pod utjecajem glikana u dijabetičara.

Transportni proteini koji sačinjavaju lipoproteine.

Ovi proteini nazivaju se apoproteini.
Razlikuju se sljedeći apoproteini:
• Apoprotein B-48. Nalazi se u hilomikronima i formira se u crijevima. Apo B-48 je glavni transportni protein "egzogenih" triglicerida i prenosi ih iz crijeva u krvnu plazmu, mišić i masno tkivo.
• Apoprotein B-100. ApoB-100 se formira u jetri, dio je VLDL i prenosi endogene (sintetizirane u jetri) trigliceride u mišićno i masno tkivo. Nakon uklanjanja triglicerida iz njih nastaju ostaci ili ostaci VLDL, koji sadrže ApoB-100. VLDL ostaci ili intermedijerni lipoproteini koji sadrže uglavnom kolesterol ulaze u jetru, a LDL se formira iz njih s apoB-100.
• Apoprotein A-1. ApoA-1 je glavna komponenta HDL-a, koja prenosi kolesterol iz perifernih tkiva u jetru.

Osim ovih apoproteina, postoje i brojni drugi apoproteini koji su povezani s lipoproteinima i svaki od njih obavlja određene funkcije. To uključuje:
• Apoprotein C-II. ApoC II je kofaktor za lipoprotein lipazu, koja hidrolizira trigliceride u hilomikronima i VLDL. ApoS II se nalazi na površini hilomikrona i VLDL.
• Apoprotein E. ApoE se veže na receptore jetre s ostacima VLDL koji ulaze u jetru i tvore LDL. ApoE se također nalazi na površini VLDL.
• Apoprotein B. ApoB veže receptore perifernih tkiva s LDL, što ih čini kolesterolom.
• Apoprotein A. ApoA se veže za periferne receptore s HDL-om, koji transportiraju kolesterol iz tkiva i dostavljaju jetri.
• Apoprotein (a) (opisano ranije)

Patogeneza ateroskleroze

Ateroskleroza je složen, višestupanjski patološki proces koji utječe na unutarnju podlogu (intima) velikih i srednjih kalibra. Intima sadrži tanki sloj vezivnog tkiva i razgraničena je od mišićne membrane arterije (medija) unutarnjom elastičnom membranom, a iz lumena posude monoslojem endotelnih stanica koje tvore kontinuiranu glatku nelepljivu površinu.

Glavna patogenetska komponenta aterosklerotskog procesa je dislipidemija - povećanje koncentracije kolesterola u krvi u sastavu niskih lipoproteina (LDL C) ili vrlo niske (VLDL) gustoće i njegovo smanjenje u lipoproteinima visoke gustoće (HDL).

Poremećaj funkcije endotelne barijere (za grube proteine ​​i lipide u plazmi) preduvjet je za pokretanje aterosklerotskog procesa i formiranje ateroma.

• Endotel djeluje kao polu-nepropusna membrana, koja je, s jedne strane, barijera između krvi i žilnog zida, as druge strane osigurava potrebnu razmjenu molekula između njih.

• Na površini endotela postoje specijalizirani receptori za različite makromolekule, osobito za LDL.

• Endotel izlučuje niz vazoaktivnih tvari (endotelin, prostaciklin, dušikov oksid), kao i faktore koagulacije i antikoagulacije, zbog čega igra ključnu ulogu u regulaciji žilnog tonusa, protoka krvi i hemokagulacije.

Trenutno je najpopularnija teorija, prema kojoj se ateroskleroza smatra reakcijom na oštećenje vaskularnog zida (prvenstveno - endotelija).

Ateroskleroza je proces kojeg karakteriziraju temeljni obrasci svojstveni svakoj upali:
• utjecaj štetnog faktora (oksidirani LDL)
• infiltracija stanica
• fagocitoza
• stvaranje vezivnog tkiva

(1) Oštećenje nije mehaničko oštećenje endotela, već njegova disfunkcija, što se očituje povećanjem permeabilnosti i adhezivnosti, kao i povećanjem izlučivanja prokoagulantnih i vazokonstriktornih čimbenika.

Endotelna disfunkcija može biti uzrokovana:
• infektivni agensi (posebno herpes virusi)
• otrovni spojevi (neke komponente duhanskog dima)
• prekomjerne razine hormona (hiperinzulinemija kod šećerne bolesti)
• hemodinamski čimbenici (arterijska hipertenzija)

. Hiperholesterolemija je najvažniji štetni čimbenik.

(2) Pokazalo se da se s hiperkolesterolemijom struktura endotela mijenja:
1. Povećan sadržaj kolesterola
2. Povećava se omjer kolesterola / fosfolipida u membrani endotelnih stanica

(3) To dovodi do narušene funkcije endotelne barijere i povećanja njene propusnosti za LDL.

(4) Kao rezultat toga dolazi do prekomjerne infiltracije LDL intime (treba napomenuti da se tijekom prolaza kroz endotel, LDL podvrgava oksidaciji i uglavnom oksidiranim oblicima LDL-a koji prodiru u strukturne elemente i endotela i intime prodiru u intimu),

Sljedeći stupanj aterogeneze je intimna infiltracija s cirkulirajućim monocitima, koji se transformiraju u makrofage koji hvataju oksidirani LDL s njihovim kasnijim uništenjem.

(6) Kao rezultat, esteri kolesterola nakupljaju se u makrofagima i regeneriraju se u tzv. Pjenaste stanice, koje dovode do lipidnih traka - prve morfološke faze aterosklerotskog plaka. Međutim, uloga makrofaga daleko je od iscrpljenja.

(7) Oni (makrofagi) izlučuju biološki aktivne spojeve, uključujući kemotaksine, mitogene i faktore rasta, koji stimuliraju migraciju iz medija u intime stanica glatkih mišića (MMC) i fibroblasta, njihovu proliferaciju, replikaciju i sintezu vezivnog tkiva. Uloga fibroblasta je očita i sastoji se u sintezi matrice vezivnog tkiva plaka. MMC igra sličnu ulogu.

U ranim stadijima ateroskleroza je predstavljena takozvanim lipidnim trakama koje sadrže pjenaste stanice bogate kolesterolom i njegovim estrima. Zatim se oko zone akumulacije lipida razvija vezivno tkivo i formira se fibrozni aterosklerotski plak. Taj proces obično traje nekoliko desetljeća.

Valja napomenuti da se značajne aterosklerotične vaskularne lezije mogu pojaviti s relativno malim povećanjem razine ukupnog kolesterola u krvi (kolesterola), što je pojedinačno značajno za određenog pacijenta, stoga je određivanje razine LDL kolesterola i HDL kolesterola klinički i dijagnostički važno.

KLASIFIKACIJA HIPERLIPOPROTEIDEMIJE

Ovisno o povećanju sadržaja plazme u lijeku jedne ili druge klase, tradicionalno se izdvaja 6 glavnih tipova HLP-a u skladu s Fredrikksenovom klasifikacijom koju je usvojila WHO.

Pišem SOD
Povećana LP razina - hilomikrona
HS - Norma
TG - y / y / y / y (y = povećano)
Atherogenicity - Nije dokazano
Incidencija je 1000 mg / dl (11,3 mmol / L) i hiperkolesterolemija. S ovom varijantom SEG, rizik od CHD je značajno povećan. Osim toga, postoji stvarna opasnost od razvoja akutnog pankreatitisa. Terapija je usmjerena na smanjenje razine TT (masnoće ograničena dijeta, fibrati).

Obiteljska hilomikronemija (CX) je iznimno rijetka i karakterizirana je povećanjem razine cirkulirajućih CM koje traju u krvnoj plazmi nakon 12 sati gladovanja. Prisutnost XM ukazuje na sloj sličan kremu iznad supernatanta. Razina TG može prelaziti 1000 mg / dL (11,3 mmol / L), sadržaj kolesterola ostaje normalan ili se blago povećava. CX nastaje zbog smanjenja aktivnosti lipoproteinske lipaze kao posljedice genetskog defekta ili formiranja mutantnih oblika apo C-II, koji je njegov aktivator. CX se nasljeđuje autosomno recesivno, javlja se kod djece i manifestira se bolovima u trbuhu i pankreatitisom. Karakterizira ga prisutnost eruptivnih ksantoma, koji mogu zauzeti najveći dio površine kože. Djelotvorna dijetalna terapija, koja se sastoji u ograničavanju unosa masti na 10% ukupnog unosa kalorija.

Sekundarni HLV komplicira tijek niza bolesti i sindroma, a može biti povezan s uzimanjem određenih lijekova.

• U bolesnika s dijabetes mellitusom koji ne ovisi o inzulinu, često se otkriva hipertrigliceridemija, zbog povećane sinteze VLDLP-a i u kombinaciji s smanjenjem razine HDL kolesterola.

• Zlouporaba alkohola je također često popraćena hipertrigliceridemijom (tip HLP), koja je povezana s formiranjem dodatnog bazena slobodnih masnih kiselina zbog oksidacije etanola u jetri.

• Hipotireoza može biti uzrok reverzibilnih tipova GLP IIa i IIb, au rijetkim slučajevima odlučujući čimbenik za pojavu GLP tipa III (disbetalipoproteinemije).

• U bolesnika s opstruktivnom žuticom zbog prekomjernog unosa lecitina u krvi sintetizira se nenormalan LP-X, što je praćeno povećanjem razine kolesterola i TG u plazmi.

• U bolesnika s nefrotskim sindromom prirodno se povećava sadržaj kolesterola i TG, pri čemu su najčešći tipovi HLP IIA i IIb. Liječenje određenim lijekovima može dovesti do HLP.

• Tiazidni diuretici povećavaju razinu kolesterola i razine TG, a beta-blokatori smanjuju koncentraciju HDL kolesterola i povećavaju sadržaj TG.

KOREKCIJA HIPERLIPOPROTEIDEMIJE

Mjere bez lijekova za prevenciju ateroskleroze

Terapija bez lijekova uključuje:
• imenovanje dijete
• korekcija težine
• povećana tjelesna aktivnost
• prestanak pušenja

Opće prehrambene smjernice
Hranu treba mijenjati, a količina kalorija potrošenih s hranom trebala bi biti takva da održava idealnu tjelesnu težinu za određenog pacijenta:
• Preporučuje se da koristite više svježeg povrća i voća, cjelovit kruh, žitarice, nemasne mliječne proizvode, nemasno meso i ribu. Prednost treba dati ribama sjevernog mora, koje sadrže veliku količinu ω-3 PUFA-e, koje igraju važnu ulogu u prevenciji ateroskleroze i MI;
• Količina konzumirane masti, uključujući i biljne masti, ne smije prelaziti 30% ukupnih kalorija, a udio NLC-a ne smije biti veći od 10% od tog iznosa.

U nekim slučajevima (izraženo kao HLP, DM) može biti potrebno savjetovanje s nutricionistom.

Korekcija težine
U bolesnika s prekomjernom MT ili pretilošću često se primjećuju popratni poremećaji metabolizma lipida. Gubitak težine kod ovih pojedinaca je neophodna komponenta u liječenju DLP-a i prevenciji kardiovaskularnih komplikacija. Gubitak težine postiže se korištenjem niskokalorične dijete s niskim udjelom masti (ne više od 30% ukupne kalorije) i redovitom tjelovježbom.

Tjelesna aktivnost
Svi bolesnici s poremećajima metabolizma lipida potiču se na povećanje fizičke aktivnosti, naravno uzimajući u obzir dob, stanje kardiovaskularnog sustava, mišićnoskeletnog sustava, drugih organa i sustava. Osobe bez kliničkih manifestacija KBS-a mogu se preporučiti kao najprikladnija i najpoznatija vrsta tjelesne aktivnosti - siguran i pristupačan tip aerobne vježbe - hodanje. Trebali biste se baviti 30-45 minuta 4-5 puta tjedno s otkucajem srca jednakim 65-70% maksimuma za danu dob. Bolesnici s koronarnom arterijskom bolešću i drugim bolestima kardiovaskularnog sustava, način vježbanja opterećenja odabire se strogo pojedinačno, uzimajući u obzir rezultate ispitivanja s funkcionalnim opterećenjima (biciklistička ergometrija ili traka za trčanje).

Prestanak pušenja
Liječnik mora uvjeriti pacijenta da zaustavi bilo koji oblik pušenja, koristeći sve potrebne argumente. Trenutno je razvijen algoritam za upravljanje pušačima, koji će pomoći liječniku i pacijentu da se nosi s teškim zadatkom oduzimanja od ovisnosti o duhanu.

Algoritam se uklapa u sljedeća 5 načela:
• intervjuirati svakoga tko je otišao kod liječnika zbog pušenja
• procjena stupnja ovisnosti i spremnosti na odustajanje od te navike
• uvjerljivo rasuđivanje i uporni savjeti za prestanak pušenja
• medicinsku njegu, uključujući terapiju zamjene nikotina ili farmakološka sredstva
• dugoročno praćenje, uključujući posebno planirane posjete pacijenta koji puši

Pijenje alkohola
Nedostaju dokazi utemeljeni znanstveni dokazi o utjecaju alkohola na metabolizam lipida. Neke studije su pokazale da umjereni unos alkohola može pozitivno utjecati prvenstveno na povećanje zaštitnog HDL-a.
Ako je liječnik uvjeren da će njegov štićenik strogo slijediti svoje obveze, može preporučiti da pacijent uzima alkohol bez prekoračenja sljedećih doza: vodka, rakija ili viski - 45-50 ml / dan, stolno vino crveno ili bijelo - 150 ml / dan. Od tih napitaka, vino je poželjnije, jer su istraživanja pokazala da je u zemljama u kojima populacija konzumira, uglavnom crno vino, stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti niža nego u zemljama u kojima se odabiru jaka alkoholna pića ili pivo.

Lijek terapija poremećaja metabolizma lipida

Normaliziranjem metabolizma lipida uključuju se:
• inhibitori enzima MMC-CoA reduktaze (statini)
• sekvestranti žučnih kiselina (smole)
• derivati ​​fibrinske kiseline (fibrati)
• nikotinska kiselina (niacin, enduracin)
• inhibitor apsorpcije kolesterola u crijevu (ezetimib)
• PNZhS - ω-3 PUFA (Omakor ®)

1. Inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze (statini)
Statini su inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze, ključnog enzima za sintezu kolesterola. Kao rezultat smanjenja unutarstaničnog sadržaja kolesterola, jetrena stanica povećava broj membranskih receptora za LDL na njegovoj površini, koji vežu i izbacuju LDL iz krvotoka, smanjujući tako koncentraciju kolesterola u krvi.

Uz učinke snižavanja lipida, statini imaju pleiotropne učinke:
• inhibicija upalnih procesa u aterotrombotskim plakovima i vaskularnom zidu
• stabilizacija aterosklerotskih plakova
• antitrombocitno i antioksidativno djelovanje
• poboljšanje vaskularne endotelne funkcije i vaskularne reaktivnosti

Uz pozitivne učinke na morfološka i funkcionalna svojstva krvožilnog zida, statini normaliziraju autonomnu regulaciju vaskularnog tonusa i brzinu protoka krvi, čime se eliminira hemodinamski faktor patogeneze organske ishemije u aterosklerotskom izmijenjenom vaskularnom bazenu.

Antitrombogeni učinak statina
Postoje dokazi da liječenje simvastatinom smanjuje aktivnost tkivnog faktora i koncentraciju zbroja fragmenata trombina, što potvrđuje pretpostavku o izravnom učinku statina na procese trombogeneze. Povoljne promjene viskoznosti krvi i mikrocirkulacije igraju određenu ulogu u antiplateletičkom učinku lijeka.

Učinak statina na proliferaciju glatkih mišićnih stanica
Poznato je da hiperkolesterolemija povećava podjelu i rast stanica glatkih mišića. Sposobnost statina, osim pravastatina, da inhibiraju proliferaciju glatkih mišićnih stanica izravno je povezana s inhibicijom sinteze intracelularne sinteze kolesterola. Sposobnost inhibicije proliferacije glatkih mišićnih stanica, kao i miocita, izravno je povezana s potiskivanjem tendencije arterijskog zida do ateroskleroze, budući da je to proliferacija arterijskih zidnih stanica koje su početni stadij bolesti.
• Supresija HMG-CoA reduktaze sprječava povećanje sinteze DNA i proliferaciju stanica uzrokovanu faktorom rasta izvedenim iz trombocita. Pokazalo se da statini inhibiraju proliferaciju intimnih stanica kao odgovor na oštećenje endotela od strane raznih agensa. Sposobnost suzbijanja migracije i proliferacije glatkih mišićnih stanica je najizraženija kod simvastatina i fluvastatina, a najmanje u pravastatinu.
• Prema najnovijim podacima, statini imaju povoljan učinak na migraciju i funkcionalno stanje makrofaga, kao i na migraciju i proliferaciju stanica glatkih mišića i vaskularnog zida, čime se poboljšavaju njegove biomehaničke i histokemijske karakteristike. Posebno, inaktiviranjem makrofaga statini u njima smanjuju proizvodnju takozvanih metaloproteinaza (intersticijska kolagenaza, želatinaza i stromelizin), olabavljujući i time destabilizirajući aterosklerotski plak. Kao rezultat toga, smanjuje se rizik od pucanja plaka i intravaskularne tromboze. Inhibicija migracije i proliferacije glatkih mišićnih stanica dovodi do smanjenja potencijalnog volumena ateroma.

Protuupalna svojstva statina
• Statini imaju protuupalno djelovanje u aseptičkim i infektivnim upalama, uspješno suzbijaju upalni proces u krvnim žilama (što se može ocijeniti normalizacijom razine C-reaktivnog proteina).
• Blokiranjem HMG-CoA reduktaze statini moduliraju proizvodnju brojnih proupalnih i imunoloških tvari smanjujući ekspresiju adhezivnih molekula (P-selektin, VCAM, ICAM), modulirajući proizvodnju citokina u središnjem živčanom sustavu, što dovodi do poboljšane endotelne funkcije, smanjujući oksidaciju kolesterola LDL, stabilizirajući fibroznu kapsulu aterosklerotskog plaka, lipidnu jezgru, protuupalno djelovanje, potiskujući trombozu.

Uloga statina kao imunosupresiva
Statini mogu regulirati DNA u stanicama, inhibirati kemotaksiju monocita, regulirati citotoksičnost T-limfocita i inhibirati staničnu citotoksičnost povezanu s staničnim antitijelima.

Učinak statina na proces osteosinteze
Utvrđeno je da su pacijenti koji su dugo koristili statine imali manje šanse za prijelome zdjelice i donjih ekstremiteta. Utvrđeno je da statini pouzdano smanjuju učestalost fraktura femura u populaciji bolesnika starijih od 50 godina. To je povezano sa sposobnošću statina da utječu na formiranje kostiju. Oni stimuliraju proizvodnju osteogenog proteina-2 - faktora rasta, proliferacije i sazrijevanja osteoblasta, kao i formiranje koštanog tkiva na kraju. Smatra se da statini sprječavaju, pa čak i liječe osteoporozu kod starijih osoba.

Utjecaj statina na hipertrofiju lijeve klijetke
Postoje dokazi da simvastatin, koji utječe na regulaciju ekspresije mitohondrijske RNA i sintezu mitohondrijskog proteina u stanici, sprječava razvoj hipertrofije lijeve klijetke.

Raspravljen je neuroprotektivni potencijal inhibitora HMG-CoA reduktaze.

. Statini se u pravilu propisuju jednom, navečer, nakon večere, zbog činjenice da se sinteza kolesterola najintenzivnije događa noću.

Svi statini se proizvode i koriste u obliku tableta.
• Simvastatin (Zokor®, Vasilip, Simgal, Simvakard, Simvor, Simlo, Vero-simvastatin itd.) - početna doza od 10-20 mg; ciljna razina je obično dosegnuta na 40 mg; simvastatin se daje 1 puta dnevno navečer; Maksimalna doza je 80 mg.
• Atorvastatin (Liprimar®, Atoris, Tulip, Liptonorm, Zorstat) - terapija počinje s dozom od 10-20 mg; u nedostatku učinka za postizanje ciljne razine, doza se može povećati na 40-80 mg.
• Pravastatin (Lipostat®) - početna doza od 40 mg u bilo koje doba dana; Maksimalna doza je 80 mg / dan.
• Fluvastatin (Lescol®, Lescol XL®) - početna doza od 20-40 mg / dan; 40 mg dvaput dnevno ili 80 mg (oblik za polagano oslobađanje) - jedno vrijeme navečer.
• Rosuvastatin (Crestor®) - početna doza od 10 mg / dan; Maksimalna doza je 40 mg / dan.
• Lovastatin (Mevacor®, Kholetar, Medostat) - početna doza od 20 mg jedanput navečer; maksimalna doza je 80 mg jednom ili 40 mg dva puta dnevno.

Imenovanje maksimalne dnevne doze statina obično se koristi u slučajevima visoke razine kolesterola, uglavnom u bolesnika s obiteljskim HSS-om, ne zaboravljajući da je uzimanje visoke doze statina opasno zbog češćeg razvoja ozbiljnih nuspojava (miopatija, rabdomioliza).

Statini smanjuju LDL kolesterol za 20-60%, TG za 10-40% i povećavaju razinu HDL-a za 5-15%. Dugotrajna primjena statina najmanje 5 godina smanjuje učestalost smrti kod KBS i drugih kardiovaskularnih bolesti za 25-40%.

Statini se dobro podnose, ali njihov prijem može biti praćen bolovima u trbuhu, nadutosti i zatvorima. Povećanje razine jetrenih enzima ALT, AST je opaženo u 1-5% bolesnika prilikom uzimanja statina. Ako razina barem jednog od navedenih enzima u dva uzastopna mjerenja prelazi 3 puta više od gornjih granica normalnih vrijednosti, statin treba prekinuti. U slučajevima umjerenog povećanja sadržaja enzima, dovoljno je ograničiti smanjenje doze lijeka. Obično se razina enzima vraća u normalu u kratkom vremenu, a liječenje se može nastaviti s istim lijekom u manjoj dozi ili drugim statinom.
Rijetko (0.1-0.5%) kada se uzimaju statini, opažaju se miopatija i mijalgija, koja se manifestira kao bol i slabost u mišićima, praćeni su povećanjem razine CPK više od 5 puta i zahtijevaju prekid liječenja. Najopasnija komplikacija terapije statinima je rabdomioliza ili raspad mišića s mogućim oštećenjem bubrežnih tubula. Komplikacija je popraćena povećanjem razine CPK više od 10 puta i zamračenjem boje urina zbog mioglobinurije. U slučaju rabdomiolize, statine treba odmah prekinuti. U teškim slučajevima rabdomiolize (zatajenje bubrega), metode liječenja ekstrakorporalne krvi - plazmafereza i hemodijalize - koriste se za liječenje. Rabdomioliza se češće primjećuje uz istovremenu primjenu statina s fibratima, citotoksičnim lijekovima, makrolidnim antibioticima; u tim slučajevima, pacijenti bi trebali biti pod pažljivim, intenzivnim nadzorom liječnika s kontrolom svih navedenih enzima najmanje jednom mjesečno. U uobičajenoj praksi korištenja svakog od statina u monoterapiji, prva kontrola enzimske aktivnosti propisana je nakon 3 mjeseca od početka liječenja, a zatim svakih 6 mjeseci.

2. Sekvestranti žučnih kiselina
Sekvestranti žučnih kiselina (ionsko-izmjenjivačke smole) korišteni su kao sredstva za snižavanje lipida tijekom više od 30 godina. Kliničke studije su dokazale svoju učinkovitost u smanjenju koronarnih komplikacija i smrti od infarkta miokarda. Danas, u Rusiji, ovi lijekovi su nestali iz šaltera ljekarni, a informacije prikazane u ovom vodiču uglavnom su opće naravi.

Ionske izmjenjivačke smole vežu žučne kiseline - metaboličke produkte kolesterola, u lumen tankog crijeva i povećavaju njihovo izlučivanje s izmetom. Ionske izmjenjivačke smole propisuju se pacijentima s IIA fenotipom HLP. Reprezentativne smole su kolestiramin i kolestipol.

Cholestyramine propisane u dozi od 8-24 g / dan., Kolestipol - 5-30 g / dan. u obliku praha koji se otapa u tekućini (čaj, žele).

Sekvestranti smanjuju koncentraciju kolesterola i LDL-C za 15-30%, ali mogu povećati razinu TG; istodobno povećavaju sadržaj kolesterola za 5%.

Kontraindicirani su kod obiteljskog HLP tipa III kada je koncentracija TG> 5,6 mmol / L (500 mg / dL).

Trenutno, zbog pojave učinkovitijih sredstava za snižavanje lipida, sekvestranti žučnih kiselina se uglavnom koriste kao dodatna sredstva za glavnu terapiju u slučajevima teške HCS (na primjer, kod obiteljskog HCHS).

Smole ionske izmjene često uzrokuju zatvor, nadutost i dispepsiju; mnogi bolesnici ih odbijaju uzimati zbog neugodnih okusnih osjećaja. Ako se bolesnici liječe digoksinom, varfarinom, tiazidnim diureticima i β-adrenergičkim blokatorima, smole za ionsku izmjenu propisuju se 1-2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja navedenih lijekova kako bi se izbjeglo smanjenje njihove apsorpcije.

3. Derivati ​​fibrinske kiseline (fibrati)
Fibrati koji se trenutno koriste uključuju:
• Clofibrat
• emfibrozil
• bezafibrat
• tsiprofibrat (Lipanor®)
• fenofibrat (Lipantil® 200 M)

Fibrati su agonisti podklasa nuklearnih receptora aktiviranih proliferatorima proliferatora piroksa (RPAR), intracelularne komponente koje sadrže skup enzima, čija aktivacija pojačava procese u staničnoj jezgri, posebno regulira metabolizam lipoproteina, sintezu apoproteina, oksidaciju masnih kiselina. Primjena ovih mehanizama dovodi do aktivacije lipoproteinskih lipaza u plazmi i jetri, enzima koji reguliraju hidrolizu CM, VLDL, BOB, što smanjuje njihove razine u plazmi. Terapija s fibratima popraćena je izrazitim povećanjem koncentracije kolesterola kolesterola zbog povećane sinteze apo A-I i A-II.

Fibrati se propisuju u sljedećim dozama:
• gemfibrozil 600 mg 2 puta na dan
• bezafibrat 200 mg 2-3 puta dnevno
• ciprofibrat 100 mg 1-2 puta dnevno
• fenofibrat M-200 mg 1 put dnevno

. Fibrate je najbolje uzeti u isto vrijeme tijekom jutarnjeg obroka, jer LP sinteza bogata TG, javlja se intenzivnije u jutarnjim satima.

Fibrati smanjuju razine TG za 30-50%, LDL kolesterol - za 10-15% i povećavaju sadržaj kolesterola za 10-20%.

Preporučljivo je dodijeliti ih bolesnicima s izoliranim THG (fenotipovi IV) u kombinaciji s niskom razinom HDL-a, kao i kombiniranim GLP-om (fenotip IIb, III).

Poput statina, fibrati imaju pleiotropni učinak, posebno, oni potiskuju agregaciju trombocita, poboljšavaju funkciju endotela, smanjuju razine fibrinogena.

Fibrati se dobro podnose, ali u 5-10% bolesnika moguće su nuspojave u obliku abdominalne boli, konstipacije, proljeva, nadutosti, kao i osipa, svrbeža, glavobolja, nesanice. Ove pojave nisu teške i ne zahtijevaju prekid terapije. Dugotrajni fibrati mogu povećati litogeničnost žuči, pa se ne preporučuju pacijentima s bolestima žučnih kamenaca. Međutim, moguće je povećati jetrene enzime, međutim, AST i ALT, alkalna fosfataza se često smanjuje. Kombinacija fibrata sa statinima povećava rizik od povećanja jetrenih enzima i razvoja mialgije, miopatije. U ovom slučaju, potrebno je pratiti indikatore jetrenih enzima i CPK najmanje jednom mjesečno.

4. Nikotinska kiselina
Nikotinska kiselina (niacin) spada u vitamine skupine B, ali u višim dozama (2-4 g / dan) ima hipolipidemijski učinak, smanjujući razinu kolesterola i TG te povećavajući kolesterol.

Nikotinska kiselina smanjuje sintezu VLDL u jetri i djelomično blokira oslobađanje masnih kiselina iz masnog tkiva, stvarajući nedostatak u plazmi.

Nikotinska kiselina se primjenjuje u dozi od 2-4 g / dan u 2-3 doze. U Rusiji postoji produženi oblik nikotinske kiseline, enduracin, u kojem je aktivna tvar fiksirana na matrici voska, što osigurava polagano oslobađanje lijeka u krv. Enduracin se propisuje u dozi od 1,5 g / dan. u tri doze (0,5 x 3 puta dnevno).

Glavna indikacija za upotrebu nikotinske kiseline je kombinirani GLP (fenotip IIb), kao i THG u kombinaciji s niskim sadržajem HDL kolesterola.

Prihvaćanje nikotinske kiseline često je popraćeno nuspojavama u obliku oštrog crvenila lica i gornjeg dijela torza s osjećajem vrućine i vrućim valovima. Reakcija je posljedica aktivnog oslobađanja prostaglandina pod utjecajem nikotinske kiseline. Nuspojave se mogu značajno smanjiti propisivanjem 0,5 g aspirina pola sata prije uzimanja nikotinske kiseline i postepenim titriranjem njegove doze. Kod propisivanja enduracina, nuspojave se javljaju rjeđe. Od ostalih nuspojava, bol u trbuhu je moguć, do 5% bolesnika se žali i može biti povezano s pogoršanjem gastritisa. Međutim, najteža, ali ujedno i rijetka komplikacija je razvoj zatajenja jetre. Zatajenje jetre očituje se naglim padom koncentracije kolesterola, naglašenim povećanjem razine enzima jetre i klinikom jetrene kome. Najbolja prevencija zatajenja jetre - periodično praćenje enzima ALT, AST i γHTP. Ne preporučuje se kontinuirano prebacivanje iz kristalnog oblika nikotinske kiseline u oblik neprekidnog oslobađanja i obrnuto. Treba paziti kada se kombinira nikotinska kiselina sa statinima ili fibratima. U 5-10% bolesnika s gihtom, glavna bolest može biti pogoršana, treba izbjegavati imenovanje bilo kojeg oblika nikotinske kiseline.

Uzimanje nikotinske kiseline preporučuje se istovremeno s obrokom.

Nikotinska kiselina smanjuje koncentraciju TG za 20-40%, LDL kolesterol za 10-20%, povećava HDL kolesterol za 15-30%.

5. Inhibitor apsorpcije kolesterola
Ezetimib (Ezetrol) pripada fundamentalno novom razredu lijekova za snižavanje lipida koji selektivno blokiraju proces apsorpcije kolesterola u epitelu tankog crijeva.

Koristi se kao sredstvo dodatne terapije statinima za smanjenje ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i apo B u bolesnika s fenotipovima IIa, IIb.

Ezetimib selektivno inhibira apsorpciju kolesterola žuči u granicama četkice tankog crijeva, što dovodi do smanjenja kolesterola iz crijeva do jetre, sadržaja kolesterola u stanicama jetre i povećanja klirensa kolesterola iz krvne plazme.
Ezetimib se propisuje u tabletama u dozi od 10 mg jednom dnevno, bez obzira na obrok.

Ezetimib se poželjno kombinira sa statinima, koji se u tim slučajevima koriste u malim dozama (10-20 mg). Ova kombinacija pomaže da se postigne izraženiji hipolipidemijski učinak od monoterapije statinima; međutim, učinkovitost kombinacije (ezetimib + 10 mg statina) usporediva je s maksimalnom dozom jednog statina (80 mg).

Ezetimib se dobro podnosi. Lijek može biti popraćen povećanjem serumskih transaminaza, posebno u kombinaciji sa statinima. Ezetimib se ne preporuča koristiti i kombinirati sa statinima u bolesnika s 3 puta većim sadržajem jetrenih enzima u odnosu na gornju granicu normalnog, te u akutnom razdoblju bolesti jetre. Istovremena primjena ciklosporina može značajno povećati koncentraciju ezetimiba u plazmi, pa je bolje ne koristiti tu kombinaciju.

6. Polinezasićeni co-3 LC
Omega-3 PUFA u velikim dozama (2-4 g / dan) koristi se za liječenje fenotipova THG (IIb-V hiperlipidemije).
Trenutno je lijek Omacor registriran u Rusiji, a sastoji se od visoko pročišćenog i visoko koncentriranog ω-3 PUFA (oko 90%).
Ne preporučuje se propisivanje drugih tvari koje sadrže ω-3 PUFA-e, koje se u našem ljekarničkom lancu prodaju kao prehrambeni aditivi, zbog nemogućnosti točnog doziranja i nedovoljno razumljivih pitanja o interakcijama s drugim lijekovima, posebno s antiplateletnim agensima i oralnim antikoagulansima.

IZBOR HIPOLIPIDEMIČKIH PRIPRAVA i kombinirane terapije ovisno o tipu hiperlipoproteidemije

Hiperlipoproteinemija - GHS
• Lijekovi prve linije - statini
• Drugi lijekovi - Fibrati, Ezetimib, Enduracin
• Preprat kombinacije - statin + ezetimib, statin + fibrat (kombinacija statina s fibratima povećava rizik od miopatije)

Hiperlipoproteinemija - kombinirani HLP (kolesterol T, TG)
• Lijekovi prve linije - statini, fibrati
• Drugi lijekovi - Enduracin
• Pre-kombinacija - statin + fibrat, statin + enduracin (kombinacija statina s enduracinom povećava rizik od miopatije i zatajenja jetre), fibrat + enduraci (kombinacija fibre i enduracina može uzrokovati značajno oštećenje jetrene funkcije)

Hiperlipoproteinemija - THG
• Lijekovi prve linije - fibrati, enduracin
• Drugi lijekovi - statini
• Preprat kombinacije - fibrat + statin, fibrat + enduracin

Uz neučinkovitost konzervativne terapije u bolesnika s visokom hiperkolesterolemijom, pokazano je da kirurške metode ispravljaju dislipoproteinemiju, posebice LDL-aferezu kroz kolone s mono- i poliklonskim protutijelima na LDL i kaskadnu plazmatsku filtraciju kroz kolone s heparinom.

U preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za liječenje dislipoproteinemije razlikuje se pet skupina:

• Skupina A uključuje osobe s umjerenom hiperkolesterolemijom: sadržaj kolesterola u serumu je 200-250 mg / dl (5,2–6,5 mmol / L), trigliceridi manji od 200 mg / dL (7,8 mmol / L), i / ili ili triglicerida iznad 500 mg / dL (> 5,6 mmol / L). Bolesnici s razinom kolesterola većom od 300 mg / dL (> 7,8 mmol / L) i s normalnim trigliceridima obično imaju obiteljsku hiperkolesterolemiju i osobito visok rizik od bolesti koronarnih arterija. Terapija obično uključuje dijetu i jedan ili dva lijeka za snižavanje lipida: sekvestrante žučne kiseline u kombinaciji s jednim od fibrata (ili inhibitorima sinteze kolesterola) ili s nikotinskom kiselinom. Za hilomikronemiju ne postoji prikladna terapija lijekovima, ona se liječi prehranom bez masnoće. Ostatak hiperlipidemije (tip III) obično se manifestira kao značajno povećanje i kolesterola i triglicerida. Vrlo često se povezuje s koronarnom i perifernom aterosklerozom, u većini slučajeva je potrebno liječenje dijetom i lijekovima, obično fibratima. Porodična hipertrigliceridemija, kao i hilomikronemija, može dovesti do akutnog pankreatitisa. Često ga prati dijabetes. U liječenju je potrebno: kontrola tjelesne težine, dijeta, u teškim slučajevima - fibrati ili nikotinska kiselina.

ZAKLJUČAK

Poremećaji metabolizma lipida su važan čimbenik (RF) za rizik razvoja i progresije kardiovaskularnih bolesti (CVD). Pravovremena i ispravna dijagnoza HLP-a, procjena popratne RF za razvoj KVB-a nužni su uvjeti za organizaciju njihove racionalne prevencije i terapije.

Predmet posebne pozornosti su bolesnici s koronarnom bolešću, aterosklerozom cerebralne i periferne arterije.
• Kod takvih bolesnika treba postići optimizaciju lipidnog profila, osobito pokazatelja LDL i HDL kolesterola.
• U ovoj kategoriji bolesnika nema smisla ograničavati se samo na terapiju bez lijekova, u većini slučajeva potrebno je odmah započeti s lijekovima za snižavanje lipida.

Cilj terapije:
• smanjiti sadržaj LDL kolesterola 1,0 mmol / l (40 mg / dl) kod muškaraca i 1,2 mmol / l (46 mg / dl) kod žena
• Razina TG